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抗真菌的藥居然能抗癌 麻省理工團隊正推動全新抗癌藥物

抗真菌的藥居然能抗癌 麻省理工團隊正推動全新抗癌藥物

  • 分類:行業資訊
  • 作者:
  • 來源:
  • 發布時間:2021-11-16 12:44
  • 訪問量:

抗真菌的藥居然能抗癌 麻省理工團隊正推動全新抗癌藥物

  • 分類:行業資訊
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  • 發布時間:2021-11-16 12:44
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氧對于我們的生存至關重要,我們每一次呼吸,都會從空氣中獲得氧氣,然后它會參與呼吸作用過程來生產能量。除此之外,一些活性氧家族的分子也會參與細胞的凋亡和代謝過程,例如過氧化氫濃度的升高會啟動細胞程序性死亡。
比如當細胞內產生基因突變時,細胞就會急劇增加過氧化氫來擾亂細胞功能,這是清除異常細胞的一種保護機制。
盡管腫瘤生長時的一些信號調節會需要過氧化氫,但如果水平過高它們也會撐不住而死亡。因此,當過氧化氫水平不斷攀升時,癌細胞會立刻釋放抗氧化劑來抵抗這種趨勢,從而能一邊維持代謝,一邊保證存活。
不過,麻省理工學院化學工程系的研究者意識到,這種平衡其實非常脆弱,只需要選擇性地增加過氧化氫就能打破平衡,讓癌細胞因過氧化氫而亡。
添加化合物成了最簡單提升過氧化氫的方法,但我們需要一個傳感器來顯示用藥前后過氧化氫的水平變化。
研究團隊曾在4年前設計了一種酶peroxiredoxin-2,它可以通過熒光反映過氧化氫的變化。接下來便只要找到能讓細胞發光的化合物便夠了。

▲熒光顯微鏡下能看出過氧化氫的升高水平

在他們發表在《細胞化學生物學》的新研究中,作者對一個含有600種小分子的化合物庫進行了篩選,這些化合物已經通過了美國食品藥品監督管理局的審批。
他們首先設計了包含傳感器的癌細胞,然后將化合物添加到了這些細胞中,這樣就能通過觀察熒光變化來判斷哪些藥物真的能起作用。在多次的測試后,研究者找到了一些能夠顯著升高過氧化氫的化合物。

▲篩選流程示意圖

一些化合物甚至還能夠發揮殺死癌細胞的作用。
其中有一種名為SMER3的化合物,它原本是一種抗真菌的藥物,卻能讓癌細胞內部過氧化氫水平明顯升高。
了解到這一信息,Sikes博士聯系了一名專門研究活性氧敏感型癌細胞的臨床專家,他們在結腸癌模型中測試了SMER3,結果發現其能將大部分癌細胞殺死。接下來他們還將在動物模型和人類樣本中繼續測試這種藥物,找到它抗癌的具體機制。
研究者推測,除了活性氧的水平對癌細胞生存有影響,另外一些活性氮和硫成分可能同樣有著類似的效果,是未來值得繼續探索的抗癌療法新方向。
 

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